En esencia, la historia de Santo Domingo es la historia de la europeización de las Americas. Es una historia de conquista, revolución, y últimamente del triunfo del espíritu humano.

La isla de Hispaniola, que actualmente aloja la República Dominicana y la República de Haití, fue originalmente la sede de los taino. Los taino fueron rayados por un cacique y una sistema del gobierno central muy complejo y impresionante. Cuando los europeos llegaron a Hispaniola, cargado por Cristóbal Colon en 1492, los españoles dominaron al gobierno y civilización taino. El hermano de Cristóbal Colon, Bartolome Colon, oficialmente fundado la ciudad de Santo Domingo el 5 de agosto, 1498. Sin embargo, en realidad la ciudad data del 1496, cuando los primeros europeos se establecieron en la área.

Durante sus primeros 100 años, Santo Domingo sirvió como el punto de partida para muchos expediciones a varias otras partes del nuevo mundo de la conquista española. Por ejemplo, los expediciones que dieron a la conquista de Mexico por Cortes y el descubrimiento de Puerto Rico por Ponce de León, ambos empezaron en Santo Domingo.

El primer golpe contra la fuerza del control española sobre Hispaniola vino con la invasión de la isla por la pirata notoria, Francis Drake, en 1568. Otra vez en 1655, la isla fue atacada, esta vez por los franceses, quienes tomaron control sobre la parte occidental de la isla, y redujeron el área controlada por Santo Domingo a menos que 50 porciento. En 1822, los haitianos tomaron control de la entera isla, forzando una lucha para independencia por la porción de la isla controlada por España. Despues de 22 años de luchando, un grupo de rebeldes, guidados por Juan Pablo Duarte , Francisco del Rosario Sánchez y Ramón Matías Mella, tomaron independencia para el costado español de la isla, y oficialmente llegó a ser su propio país, la República Dominicana, en 1844.

Despues de la Victoria de ganar su independencia, había un largo periodo de tiempo marcado por luchas para el control dentro de la República Dominicana, así como varias incursiones haitianos, que les forzaron continuar luchando para mantener su independencia. Menos que veinte años despues de ganar su independencia, los españoles anexionaron la República Dominicana en 1861. Este anexión duró cuatro años, despues de que, el gobierno de la República Dominicana continuaba pasar por muchos cambios de poder, incluyendo la dictadura de Trujillo, que duró 30 años, y los 22 años de la presedencia de Joaquín Balaguer.

El quinientos aniversario de la llegada de Colon a Hispaniola llegó en 1992, cuando esta acontecimiento monumental fue conmemorada con la construcción controversial del Faro a Colon, que costó mas que 300 millones pesos dominicanos.

Hoy en día, Santo Domingo es la ciudad más grande de la República Dominicana, y el capital del país. Con más que 2 millones de residentes, actualmente Santo Domingo maneja su titulo como la ciudad europeo más viejo de las Americas, mientras todavía manteniendo toda la conveniencia y progreso de una ciudad moderna.